一文带你读懂人类白细胞抗原
人类白细胞抗原(HLA)是人体免疫系统识别"自我"与"非我"的关键分子,与器官移植、自身免疫病及传染病易感性密切相关。HLA系统由位于第6号染色体上的基因群编码,具有高度多态性,主要功能包括抗原呈递、免疫应答调控和妊娠免疫耐受。

1. HLA的遗传特性
HLA基因呈现共显性遗传模式,每个个体从父母各继承一套单倍型。HLA-I类基因包含HLA-A、HLA-B、HLA-C三个主要位点,编码的蛋白分布于所有有核细胞表面。HLA-II类基因包括HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR等位点,主要在抗原呈递细胞表达。全球已发现超过15000种HLA等位基因,形成独特的免疫指纹。
2. 临床核心应用领域
移植配型要求供受体HLA匹配度越高越好,特别是骨髓移植需8/8位点匹配。强直性脊柱炎患者中90%携带HLA-B27抗原,而I型糖尿病与HLA-DQ8高度相关。药物过敏反应如卡马西平导致的史蒂文斯-约翰逊综合征,与HLA-B15:02等位基因存在强关联。

3. 检测技术进展
基于PCR的SSO和SSP技术可进行中低分辨分型,SBT测序能达到等位基因水平。新一代测序技术可同时检测HLA-I/II类所有基因座,准确率超过99%。脐血库采用高通量分型技术建立HLA数据库,提高配型效率。
4. 特殊生物学现象
妊娠期间母体通过HLA-G分子抑制对胎儿的免疫攻击,这种耐受机制与子痫前期发病相关。某些病毒如HIV通过模拟HLA分子逃避免疫监视,肿瘤细胞也常下调HLA表达来躲避T细胞识别。

HLA系统的研究持续推动精准医疗发展,从移植医学到个体化用药指导,再到疫苗研发策略优化。了解自身HLA分型有助于疾病风险评估,但需专业遗传咨询解读。未来基于HLA的免疫治疗可能为癌症、自身免疫病提供新突破口。
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